全球首个新冠疫苗可信吗？

全球新冠疫苗捷报频传，多款疫苗有效性超90%，且无明显副作用。

全球首个新冠疫苗或许快来了，时间或定在今年12月12日。

据美联社报道，美国食品药品管理局顾问委员会将于12月10日召开会议，讨论一款美德联合研发新冠疫苗的紧急使用授权申请。

白宫新冠疫苗计划“曲速行动”（Operation Warp Speed)负责人孟瑟夫·斯劳伊预计，该疫苗有望于12月12日获批，并在24小时内运抵美国各州，从次日起陆续启动接种工作。

一旦顺利获批，不仅意味着该疫苗获得临时上市的“通行证”，距成为全球首个正式问世的新冠疫苗仅有一步之遥，更有望成为全球首个获准人用的mRNA疫苗。

该款疫苗由美国制药巨头辉瑞公司与德国药企BioNTech联合研发，是当前全球最早完成临床试验，且有效性最高的一款新冠候选疫苗。

早在2020年11月18日，两家公司联合发布公告称，其共同研发的mRNA疫苗已达到预期试验终点，有效性高达95%，且未报告任何严重的安全隐患。因此将向美国食品药品管理局申请紧急使用授权，并“为2020年及以后的全球分销做准备”。

此前，美国制药公司莫德纳( Moderna)也提前公布初步数据，称其砑制的新冠疫苗有效性为94.5%，与辉瑞疫苗结果相近。

“双喜临门”的数据不仅提振了全球抗疫的信心，由于两款疫苗均采用mRNA技术，此前尚无成功先例，甚至有人认为mRNA疫苗时代正在来临。

不过，未来真能如此乐观发展么？免疫学专家张继明的答案是：未必。

超高有效性或不现实？

两款美国疫苗之所以引起如此大的关注，关键在其超出预期的保护效力。

根据世界卫生组织和美国食品药品管理局制定的标准，新冠疫苗有效性的最低限度为50%，两款疫苗则将及格线定在60%左右。但近期公布的结果却直接把数值拉高到90%以上，远超设定目标。

辉瑞官网披露的数据显示，其与BioNTech联合研发的新冠疫苗自2020年7月底开始三期临床试验，共招募4.3万名成年受试者，一半人群接种两剂次新冠疫苗，另一半则接种安慰剂。

经过超4个月的试验与观察，受试者中共出现170例确诊新冠病例，其中162例来自安慰剂组，8例来自疫苗组，由此算出疫苗有效性为95%，即同没接种疫苗的人相比，接种者可降低95%的新冠感染风险。

这一数值不仅高出流感疫苗（有效性为40%-60%）等现役疫苗一大截，与带状疱疹疫苗和麻疹疫苗（有效性在90%以上）不相上下，也与此前公布的初步结果一致。

早在2020年11月15日，两家公司曾提前公布该疫苗临床试验的中期结果，当时仅94名受试者确诊新冠．由此推算有效}生为90%。

值得注意的是，该疫苗结果表明，其保护效力在不同种族和年龄人群中一致，如65岁以上成年人中观察到的有效性也超过94%。考虑到老年人为新冠重症和死亡的高风险人群，美国近80%的报告死亡病例年龄均在65岁以上，该疫苗或能大幅减少老人染病与死亡。

“（这是）史无前例的成就。”BioV Tech首席执行官兼联合创始人尤古尔·萨辛信心满满地表示，该疫苗突显快速提供极高保护效力的强大功能，并将“为2020年及以后的全球分销做准备”。

或为“叫板”辉瑞，就在后者公布中期结果次日，采用相同技术路线和试验方法的莫德纳公司，也提前释放相关疫苗三期临床试验的中期结果：3万名成人受试者中，共有95人感染新冠，有效性为94.5%，仅比辉瑞疫苗略逊一筹。

此外，两款疫苗受试者中，遭新冠感染并发展为重症患者的多在安慰剂组，提示上述疫苗或有助于降低重症风险。

这些密集释放的积极信息，不仅大幅提高了相关公司的股价，也提振了公众抗疫的信心，甚至有人认为，新冠疫苗离正式问世已经不远了。

不过，上述被标榜为“双喜临门”的结果，并未获得张继明的认可。

“如果（疫苗的有效性）是70%甚至50%，我觉得还是比较客观的．但达到90%多这么好的效果，可能不大现实，我个人认为里面可能有其他因素影响。”张继明称，当安慰剂组发病率与未参与试验的普通人群相近时，试验结果更有价值，但目前两款疫苗数值明显低很多，提示可能存在其他因素保护受试者免于感染，如他们本就比常人更勤洗手、严戴口罩等。

截至发稿前，两款疫苗的研发方均未公布有关受试者年龄、性别、族裔分布和防疫习惯等进一步数据。

此外，张继明介绍说，两款疫苗均采用mRNA技术，通过提取病毒抗原蛋白的基因序列，制成可在人体细胞表达相应抗原的mRNA序列，因此这种疫苗只能包含部分抗原，不能激活全面的免疫反应，有如此高的保护效力也“不大符合客观实际”。

张继明看来，试验设计本身也存在一定缺陷。一般来说，严格的三期临床试验需要至少跨过两个疫情主要流行季，才能对有效性进行充分判断，但现有试验仅持续约半年，且并未在病毒致病力更强的冬季开展，也难预测它们真正的使用效果。

值得一提的是，两款疫苗至今并未披露完整的试验数据，相关结果更未发表在经同行评议的学术期刊上，而是仅通过媒体“泛泛公布”，这让很多重要事实无从获知，比如为何安慰剂组的发病率远低于一般人群的发病率，对无症状感染者的预防效杲如何等。

新疫苗面临复杂挑战

除疫苗有效性外，安全性也是备受关注的指标。

此前，阿斯利康、强生和国药等多家知名药企研制的新冠疫苗，都曾因疑似引发“严重不良反应”，临床试验一度被叫停。尽管上述事件此后均得以澄清，仍给新冠疫苗安全监管敲响警钟。

疫苗安全性方面，辉瑞披露的数据较为乐观：通过随访8000名接种后的受试者发现，该疫苗并未发现严重的安全隐患，发生概率≥2%的严重不良事件仅为疲劳和头痛，且老年人接种后发生不良反应更少更轻。

莫德纳疫苗也未报告任何重大的安全隐患，接种后可引起疲劳、疼痛、注射部位发红等严重不良事件，但可在短时间内消失。

尽管这些数据均提示上述疫苗较为安全，但仍不能排除疫苗本身或存在未知风险。

毕竟，此前几乎没有mRNA疫苗成功人用的先例，且未有相关产品获批上市。

“（尽管）有人将mRNA疫苗用于肿瘤治疗，但是在传染病的大规模防治中，我们没有任何的经验。”张继明认为，mRNA疫苗技术并不特别成熟，其中一个关键的技术难点在于，把mRNA导入细胞内的投递系统。

不同于其他疫苗只要注射进体内就可以引发免疫反应，mRNA疫苗本身并不触发免疫反应，而是通过其在人体细胞内合成的抗原蛋白代为执行。所烈，mRNA疫苗需要专门构建的投递系统，将mRNA导人人体细胞。

常见的投递系统有病毒载体和脂质纳米颗粒，辉瑞和莫德纳疫苗均采用后者。

“这些新材料的安全性，未必经过长期使用验证。”张继明称，脂质纳米颗粒材料在美国并非疫苗常规成分，所需安全评估将更为复杂。在我国，由于该材料也不在疫苗材料名录范围内，其安全评审可能而临额外的流程。

即使上述问题均被攻克，相比产业链成熟的灭活疫苗，mRNA疫苗上市后的供应、运输、储存等各个环节，也都是全新的尝试，面临诸多挑战。

由于mRNA本身并不稳定，易被水解，必须低温保存。

辉瑞方面此前曾宣布，采用该技术的新冠疫苗须在-70℃条件下保存。此后，美国诸多机构争相抢购超低温冷藏设备，部分冷冻柜供货排期到数月之后，供应商方面开始扩大产能。

对此，美国疾病控制与预防中心只好表示，正在研究解决方案以满足辉瑞“复杂的存储和处理要求”。世卫组织则警告称，对疫苗冷链存储要求过高，将不利于向资源匮乏的偏远地区和发展中国家供应疫苗。

作为回应，辉瑞公司在最新公告巾表示，一些公司专们设计的干冰控温的运输船，可作为临时存贮单元储运疫苗15天，且配有专们的热传感器跟踪疫苗情况，由此对“全球范围内分发疫苗的经验知识和现有冷链基础设施充满信心”。

相比之下，莫德纳疫苗的冷链要求更低，可在-20℃保存6个月，2—8℃保存1个月。

但这无疑也展示出mRNA疫苗投产后面临的复杂问题的一角。扭转疫情仍需漫长跋涉

目前，全球新冠抗疫形势依然严峻。

据约翰·霍普金斯大学实时数据，截至发稿前，全球新冠累计确诊病例突破5800万例，死亡病例数接近139万人，即将取代结核病，成为全球最致命的传染性疾病。

美国仍是全球疫情最重的国家，受第三轮新冠疫情冲击，该国已有超1200万例确诊，25万人死亡。此外，面临第二轮新冠疫情的欧洲则是当前疫情最重的大洲，其累计确诊病例数已突破1500万例。

全球抗疫的步伐也加紧跟上。目前，全球新冠疫苗研发竞赛已进入白热化阶段，11款候选疫苗领跑三期临床阶段，并不断释放好消息。

如国药集团党委书记、董事长刘敬桢曾多次公开表示，已有数十万人紧急接种了该集团研发的两款新冠候选疫苗，没有一例报告严重不良反应，且5.6万名经注射后离境前往疫情国工作、学习的人群中，也无一例感染。

目前，上述疫苗已陆续在阿联酋、埃及、阿根廷等10个国家开展三期临床试验，人组人数接近6万人。还有数十个国家向国药集团中国生物提出新冠疫苗供应需求，后者已做好大规模生产的准备工作。

不过，尽管很多人乐观估计，新冠疫苗可在今年年底开始接神，并由此扭转疫情走势，但英国皇家学会的一份研究报告警告说，即使疫苗研制成功，也并不意味着一个月内就能实现全员接种，这需要半年甚至更漫长的过程。

“在短期内靠疫苗来预防新冠病毒，我个人是比较悲观的。”张继明也有类似看法。

自从上世纪30年代发现冠状病毒以来，尚未有相应疫苗研制成功。2003年，张继明曾参与SARS疫苗研制，但历时两年多，由于困难很大，且疫情暴发结束，最终只能不了了之。

他认为，新冠疫苗研发难度更大，且仍有许多免疫学规律尚未探明，比如新冠病毒是否只有ACE2一个受体，疫苗长期免疫效果究竟如何，我们需要接种多少剂次疫苗才行等等，目前仍无定论。

此外，还有研究发现，即使体内有抗体，依然有可能再次感染新冠病毒。可见，无论是研制还是投入应用，新冠疫苗仍面临着很大的不确定性。

“如果真研制成功，那是创造历史的，早一天成功，我们付出的代价就会少一点。”但张继明提醒称，当然仍需理性看待，不能急于求成，“如果期待太高，最后现实可能有很大落差。”